一、主要作用与机制

1. 抗凝作用

• 抑制凝血因子活化：肝素与 AT-Ⅲ 结合后，可加速灭活凝血因子 Ⅱa（凝血酶）、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa 等，阻断凝血 cascade，防止血栓形成或扩大。
• 防止血小板聚集：通过抑制血小板黏附和聚集，减少血栓形成的 “原料”。

2. 其他作用（辅助或研究领域）

• 抗炎与调节免疫：在某些炎症性疾病（如脓毒症）中，可能通过抑制炎症因子释放发挥辅助作用，但非主要临床用途。
• 体外抗凝：常用于血液透析、体外循环等医疗操作中，防止血液在体外管路中凝固。

二、临床应用场景

1. 血栓性疾病的预防与治疗

• 治疗急性血栓性疾病：
  • 急性肺栓塞、深静脉血栓形成（DVT）：作为一线抗凝药物，迅速抑制血栓进展。
  • 急性冠状动脉综合征（如心肌梗死、不稳定型心绞痛）：防止冠状动脉内血栓扩大，改善血流。
• 预防血栓形成：
  • 外科手术（如骨科、普外科）后：尤其针对高风险患者（如髋关节置换术），降低静脉血栓风险。
  • 长期卧床、肿瘤患者：预防静脉血栓栓塞（VTE）。
  • 孕妇合并易栓症：预防孕期血栓，保障母婴安全。

2. 体外抗凝操作

• 血液透析、心导管检查、体外循环（如心脏手术）时，加入肝素防止血液在设备中凝固。

3. 其他特殊用途

• 某些实验室检查（如血气分析）的抗凝剂；
• 少数皮肤病（如肝素诱导的脂膜炎）的局部应用（需严格遵医嘱）。

三、用药形式与注意事项

1. 用药方式

• 注射给药：
  • 普通肝素（UFH）：静脉滴注或皮下注射，起效快，需监测活化部分凝血活酶时间（APTT）调整剂量。
  • 低分子肝素（LMWH，如依诺肝素、达肝素）：皮下注射，半衰期长，抗凝效果更稳定，多数情况无需频繁监测。
• 禁止口服：因口服易被消化酶破坏，无法发挥作用。

2. 关键注意事项

• 出血风险：
  • 常见副作用为出血（如牙龈出血、皮肤瘀斑、血尿等），严重时可能引发颅内出血，用药期间需密切观察。
  • 禁忌人群：活动性出血（如胃溃疡出血）、严重肝肾功能不全、血小板减少症（尤其是肝素诱导的血小板减少症，HIT）患者禁用。
• 监测指标：
  • 普通肝素需定期监测 APTT（目标值为正常范围的 1.5-2.5 倍）；低分子肝素通常监测血小板计数及抗 Ⅹa 因子活性。
• 药物相互作用：
  • 与阿司匹林、华法林等抗凝药联用，会增加出血风险，需医生评估后调整剂量。

四、特殊情况与不良反应

1. 常见不良反应

• 出血：如上所述，剂量过大时需立即停药，必要时用鱼精蛋白中和（1mg 鱼精蛋白可中和 100U 普通肝素）。
• 肝素诱导的血小板减少症（HIT）：约 0.1%-5% 的患者可能出现，表现为血小板计数下降，需立即停药并更换抗凝方案。
• 其他：长期使用可能导致骨质疏松（普通肝素更常见）、过敏反应（如皮疹、发热）等。

2. 特殊人群用药

• 孕妇：普通肝素和低分子肝素不通过胎盘，是孕期抗凝的首选药物（华法林可能致畸，需慎用）。
• 哺乳期：少量经乳汁分泌，但对婴儿影响极小，医生评估后可使用。

五、与其他抗凝药物的区别

总结